Le montélukast peut bloquer une protéine cruciale du SARS-CoV-2
Un médicament utilisé pour traiter l’asthme et les allergies peut se lier à une protéine cruciale produite par le SARS-CoV-2, la bloquer et réduire la réplication virale dans les cellules immunitaires humaines, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Indian Institute of Science (IISc).
Le montélukast peut se lier à la protéine Nsp1
Approuvé par la FDA, ce médicament, appelé montélukast, existe depuis plus de 20 ans et est généralement prescrit pour réduire l’inflammation causée par des affections telles que l’asthme, le rhume des foins et l’urticaire.
Dans cette étude, les chercheurs montrent que ce médicament se lie fortement à une extrémité (C-terminale) d’une protéine du SARS-CoV-2 appelée Nsp1, qui est l’une des premières protéines virales libérées à l’intérieur des cellules humaines. Cette protéine peut se lier aux ribosomes – la machine à fabriquer les protéines – à l’intérieur de nos cellules immunitaires et arrêter la synthèse des protéines vitales nécessaires au système immunitaire, l’affaiblissant ainsi. Le fait de cibler la Nsp1 pourrait donc réduire les dommages infligés par le virus.
« Le taux de mutation de cette protéine, en particulier de la région C-terminale, est très faible par rapport au reste des protéines virales », explique Tanweer Hussain, professeur adjoint au département de reproduction moléculaire et auteur principal de cette étude. Comme la Nsp1 est susceptible de rester largement inchangé dans tous les variants du virus qui apparaissent, les médicaments ciblant cette région devraient être efficaces contre tous ces variants, ajoute-t-il.
Ils ont passé au crible plus de 1 600 médicaments
Hussain et son équipe ont d’abord utilisé la modélisation informatique pour passer au crible plus de 1 600 médicaments approuvés par la FDA afin de trouver ceux qui se lient fortement à Nsp1. Les analyses ont identifié les médicaments susceptibles de fonctionner à l’intérieur de la cellule », explique Mohammad Afsar, ancien chercheur de projet au MRDG, actuellement postdoc à l’Université du Texas à Austin, et premier auteur de cette étude.
En collaboration avec le groupe de Sandeep Eswarappa, professeur associé au département de biochimie, l’équipe d’Hussain a ensuite cultivé en laboratoire des cellules humaines qui produisaient spécifiquement Nsp1, les a traitées avec du montélukast et a constaté que ce médicament était capable de sauver l’inhibition de la synthèse protéique par Nsp1.
Il peut réduire le nombre de virus dans les cellules infectées
Le laboratoire de Hussain a ensuite testé l’effet de ce médicament sur des virus vivants, dans l’installation de niveau de sécurité biologique 3 (BSL-3) du Centre for Infectious Disease Research (CIDR), IISc, en collaboration avec Shashank Tripathi, professeur adjoint au CIDR, et son équipe. Ils ont constaté que ce médicament était capable de réduire le nombre de virus dans les cellules infectées de la culture.
« Des cliniciens ont essayé d’utiliser ce médicament et certains rapports indiquent que le montélukast a réduit le nombre d’hospitalisations chez les patients atteints de la COVID-19 », déclare M. Hussain, ajoutant que les mécanismes exacts de son action doivent encore être pleinement compris.
Optimiser sa puissance
Son équipe prévoit de travailler avec des chimistes pour voir s’ils peuvent modifier la structure du montélukast afin de le rendre plus puissant contre le SRAS-CoV-2. Elle prévoit également de poursuivre la recherche de médicaments similaires dotés d’une forte activité antivirale.
Cette recherche a été publiée dans eLife.
Source : Indian Institute of Science
Crédit photo : StockPhotoSecrets