Une bactérie modifiée produit un médicament contre la maladie de Parkinson
Des chercheurs ont mis au point une bactérie probiotique capable de synthétiser le précurseur de la dopamine, la L-DOPA, un puissant traitement de base de la maladie de Parkinson. Les tests précliniques montrent que cette nouvelle approche thérapeutique est non seulement sûre et bien tolérée, mais qu’elle élimine également les effets secondaires qui finissent par se développer lorsque la L-DOPA est prise par voie orale.
Une bactérie synthétise de la dopamine
« Nous exploitons la capacité métabolique des microbes bénéfiques qui vivent dans l’intestin pour synthétiser une molécule qui constitue la stratégie thérapeutique de référence pour la maladie de Parkinson », a déclaré Anumantha Kanthasamy, de l’université de Géorgie (UGA) à Athènes, en Géorgie. « Cette technologie de bio-ingénierie microbienne de nouvelle génération est conçue pour que les patients atteints de la maladie de Parkinson puissent fabriquer leur propre L-DOPA avec les microbes de leur intestin. »
L’équipe de recherche de Kanthasamy a utilisé des techniques de biologie synthétique et de génie génétique récemment développées pour générer une bactérie probiotique sûre et tolérable qui peut synthétiser la L-DOPA à partir de la tyrosine produite par l’organisme.
Elle produit des niveaux stables de L-DOPA
« Après plusieurs itérations et l’amélioration de la technologie d’administration des médicaments basée sur le microbiome intestinal, nous avons mis au point une bactérie probiotique saine pour l’intestin qui peut produire des niveaux stables de L-DOPA d’une manière qui peut être hautement réglée pour délivrer la dose requise pour chaque patient », a déclaré Piyush Padhi.
Idéalement, ce traitement serait administré sous forme de pilule encapsulée à prendre une ou deux fois par jour. La dose peut être ajustée en pré-activant les cellules avec du rhamnose – un sucre simple qui permet à la bactérie de produire de la L-DOPA – ou en modifiant le nombre de cellules bactériennes délivrées dans une pilule.
Les tests de cette nouvelle méthode d’administration du médicament sur des modèles rongeurs et canins ont montré qu’elle permettait d’obtenir des taux de L-DOPA constants dans le plasma sanguin et des taux de dopamine cérébrale stables, sans aucune fluctuation indésirable. Les chercheurs ont également constaté que cette nouvelle approche améliorait les tâches motrices, cognitives et liées à l’humeur dans un modèle de souris de la maladie de Parkinson.
Cette nouvelle approche pour d’autres maladies
« Nous espérons que notre méthode d’administration microbienne continue et non pulsatile de la L-DOPA limitera le développement et la progression de la dyskinésie induite par la lévodopa », a déclaré Kanthasamy. « Nous étudions actuellement la possibilité d’utiliser cette approche pour administrer des traitements contre d’autres maladies, telles que la maladie d’Alzheimer et la dépression, et nous sommes en train de demander à la FDA d’approuver les essais cliniques de cette nouvelle technologie thérapeutique basée sur le microbiome intestinal. »
Cette nouvelle recherche n’a pas encore été publiée dans une revue à comité de lecture, mais a récemment été présentée à la réunion annuelle de l’American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics lors de la réunion Experimental Biology (EB) 2022 à Philadelphie.
Source : Experimental Biology via EurekAlert
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