Un gel de thérapie génique traite une maladie rare de la peau
Une maladie génétique rare de la peau a été corrigée pour la première fois grâce à une thérapie génique appliquée sur la peau. Aux États-Unis, environ un enfant sur 800 000 naît avec une maladie grave, l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive, qui rend sa peau extrêmement fragile, sujette aux déchirures et aux cloques.
Traiter l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive
« C’est très douloureux », déclare Vincenzo Mascoli, 22 ans, qui a voyagé d’Italie aux États-Unis pour bénéficier de cette thérapie génique. Il avait des plaies ouvertes sur tout le corps, dont une couvrant tout le dos, qui était là depuis qu’il avait 2 ans. « Parfois, j’ai aussi des ampoules dans les yeux et je dois garder les yeux fermés, et parfois j’ai des ampoules dans la gorge qui rendent difficile de manger – je ne peux alors avoir que de la nourriture liquide », dit-il.
Mascoli et d’autres personnes atteintes de cette maladie ont une peau fragile car ils ont une version défectueuse d’un gène du collagène appelé COL7A1. Cela signifie que leur peau ne peut pas produire les protéines de collagène nécessaires pour lui donner sa structure et sa résistance naturelle.
Peter Marinkovich, de l’université Stanford en Californie, et ses collègues ont mis au point un moyen d’insérer des gènes COL7A1 normaux dans la peau de ces personnes afin qu’elles puissent commencer à produire correctement du collagène.
Ils ont modifié le virus de l’herpès simplex
Pour ce faire, ils ont modifié le virus de l’herpès simplex afin de délivrer les gènes COL7A1 dans les cellules de la peau. Ce virus est normalement connu pour être la cause de l’herpès labial, mais il a été modifié de manière à ne pas pouvoir se répliquer ni provoquer de maladie. « Tout ce qu’il fait, c’est pénétrer dans la cellule et y délivrer ce gène », explique Marinkovich.
Cette thérapie génique a ensuite été incorporée dans un gel pour pouvoir être appliquée sur la peau. Elle a été testée lors d’un essai clinique de phase avancée aux États-Unis, auquel ont participé 31 enfants et adultes atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive, dont Mascoli.
Pour chaque participant, ce gel a été appliqué sur une de leurs plaies et un gel inactif sur une autre afin de comparer la différence. Le traitement a été répété chaque semaine jusqu’à ce que les plaies se referment.
De très bons résultats
Au bout de trois mois, 71 % des plaies traitées par la thérapie génique étaient complètement guéries, contre 20 % de celles traitées avec le gel inactif, et aucun effet secondaire grave n’a été constaté.
La grande plaie dorsale de Mascoli a été traitée avec cette thérapie génique et elle est maintenant guérie à 95 %. « La thérapie génique a été très bénéfique pour mon dos. Maintenant, je peux prendre un bain sans que cela ne me brûle la peau », dit-il. « J’espère que je pourrai l’utiliser sur le reste de mon corps ».
Cela fait plus de 25 ans que Marinkovich essaie de mettre au point un traitement pour l’épidermolyse bulleuse. Il dit qu’il est « si agréable d’avoir enfin quelque chose à offrir à cette population de patients. Jusqu’à présent, ils n’avaient rien, il n’y avait pas de thérapies spécifiques. »
Demander l’autorisation de la FDA
Une société américaine, Krystal Biotech, s’est associée à Marinkovich et à ses collègues pour mettre au point cette thérapie génique et demandera dans les prochains mois l’autorisation à la FDA de la mettre à la disposition des patients. L’un des principaux avantages de ce traitement est qu’il peut être expédié n’importe où et entreposé sur une étagère, explique M. Marinkovich.
Les effets ne sont pas permanents, car les cellules de la peau qui absorbent les nouveaux gènes COL7A1 meurent naturellement et sont remplacées, de sorte que ce gel doit être réappliqué tous les six mois environ, explique-t-il.
Pour d’autres maladies de la peau
Il pense que d’autres troubles génétiques de la peau pourraient également être corrigés grâce à des thérapies géniques pouvant être appliquées sur la peau. Par exemple, Krystal Biotech met au point des traitements similaires pour le syndrome de Netherton, qui est causé par des gènes SPINK5 défectueux et rend la peau écailleuse et rouge, et pour un type d’ichtyose congénitale qui est causé par des gènes TGM1 défectueux et provoque également une desquamation de la peau.
Des thérapies géniques sont également mises au point pour des affections non cutanées telles que la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence maculaire liée à l’âge, mais elles sont plus compliquées car les nouveaux gènes doivent être injectés dans des cellules situées près de la moelle épinière ou à l’arrière de l’œil, plutôt que d’être simplement appliqués sur la peau.
Cette recherche a été publiée dans Nature Medicine.
Source : New Scientist
Crédit photo : StockPhotoSecrets