Des médicaments régénèrent les poumons atteints de BPCO chez la souris
Deux médicaments disponibles en clinique peuvent aider à régénérer les poumons des souris qui ont été endommagés par la fumée de cigarette. Ces résultats préliminaires suggèrent que ces médicaments pourraient éventuellement être utilisés pour inverser les lésions pulmonaires chez les personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), qui est actuellement incurable.
Traiter la bronchopneumopathie chronique obstructive
La BPCO est la troisième cause de décès dans le monde, après les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, et peut résulter du tabagisme, de la pollution atmosphérique ou de la génétique. Elle implique une réponse immunitaire excessive qui endommage les poumons de manière irréversible, entraînant un essoufflement, une oppression thoracique et des niveaux élevés de mucus.
« Le problème de la BPCO à l’heure actuelle est que nous n’avons aucun moyen de prévenir la progression de cette maladie et le déclin de la fonction pulmonaire. Nous n’avons que des moyens de traiter les symptômes, par exemple en utilisant des médicaments anti-inflammatoires ou des bronchodilatateurs inhalés [qui détendent les muscles pulmonaires et élargissent les voies respiratoires] », explique Reinoud Gosens de l’université de Groningue aux Pays-Bas.
La BPCO endommage les cellules progénitrices épithéliales qui régénèrent normalement la paroi des poumons, ce qui signifie qu’elles ne peuvent pas se réparer elles-mêmes. Un traitement médicamenteux pourrait être plus facile à utiliser à grande échelle, seul ou en association avec d’autres thérapies.
Pour en identifier un, le professeur Gosens et ses collègues ont analysé des données précédemment recueillies sur les tissus pulmonaires de personnes atteintes de BPCO et de souris exposées à la fumée de cigarette, ainsi que des données provenant de personnes et de souris en bonne santé, afin de déterminer quels gènes étaient plus ou moins actifs dans les tissus pulmonaires malades par rapport aux témoins sains.
Ils ont identifié deux protéines qui contribuent à cette maladie
Cela leur a permis d’identifier deux protéines dans les cellules progénitrices épithéliales qui contribuaient à cette maladie et pouvaient être ciblées à l’aide de deux médicaments existants : l’iloprost, qui est utilisé pour traiter l’hypertension artérielle dans les artères pulmonaires, et le mioprostol, qui est utilisé pour guérir les ulcères d’estomac.
Pour tester ces médicaments, l’équipe a exposé des souris à la fumée de cigarette pendant quatre mois. Des cellules progénitrices pulmonaires ont ensuite été extraites des souris et cultivées dans un gel pendant 14 jours, dans des boîtes contenant chacune un de ces médicaments, ou dans des boîtes témoins sans médicament.
« Vous prenez les cellules progénitrices et les placez dans un gel, puis elles forment ces mini-structures pulmonaires appelées organoïdes », explique M. Gosens.
De très bons résultats avec ces deux médicaments
En évaluant le nombre d’organoïdes formés en l’absence ou en présence des médicaments, l’équipe a constaté que les deux médicaments semblaient restaurer entièrement la capacité de régénération des cellules progénitrices, qui avait diminué après une exposition à la fumée de cigarette. L’équipe a également traité les souris avec ces médicaments pendant une semaine d’exposition à la fumée de cigarette et a constaté qu’ils avaient le même effet bénéfique sur les cellules pulmonaires extraites ultérieurement.
« Par rapport à d’autres médicaments qui peuvent favoriser la régénération des poumons chez l’animal, le grand avantage de ces médicaments est qu’ils sont déjà utilisés pour traiter d’autres maladies, donc nous savons qu’ils sont sûrs et qu’ils ont une efficacité similaire », explique M. Gosens.
Grâce à une analyse plus poussée, l’équipe a révélé que ces médicaments agissaient probablement en rétablissant les horloges circadiennes des cellules pulmonaires, qui sont perturbées par l’exposition à la fumée. Toutefois, si la formation d’organoïdes peut indiquer le potentiel de régénération des cellules, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour confirmer que ces médicaments déclenchent réellement le processus de régénération.
Il faudra valider ces résultats chez l’homme
« L’idée qui sous-tend ces travaux est merveilleuse. Je suis vraiment ravi de voir des gens travailler sur le pouvoir régénérateur en utilisant des médicaments dans la BPCO. Cependant, le modèle utilise des souris âgées d’environ 20 ans, alors que les patients atteints de BPCO ont généralement environ 50 ans et nous savons que le pouvoir régénérateur ralentit avec l’âge. De meilleurs modèles sont nécessaires pour établir réellement le potentiel thérapeutique », déclare Rolf Ziesche de l’Université médicale de Vienne, en Autriche.
Cette recherche a été publiée dans Science Advances.
Source : New Scientist
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