Un composé ayant de puissants effets anti-crise épileptique
Des chercheurs étudiant les crises d’épilepsie du lobe temporal – le type d’épilepsie le plus courant – ont découvert un composé qui réduit les crises dans l’hippocampe, une région du cerveau où de nombreuses crises de ce type prennent naissance. Ce composé, connu sous le nom de TC-2153, a réduit la gravité des crises chez les souris.
Le TC-2153 réduit la gravité des crises
« Nous avons découvert que le TC-2153 réduit finalement la gravité des crises chez la souris en diminuant l’activité des neurones de l’hippocampe », a déclaré Jennifer Walters, doctorante de l’université de l’Illinois Urbana-Champaign, qui a dirigé ces recherches avec Hee Jung Chung, professeur de physiologie moléculaire et intégrative à l’université de l’Illinois.
« Dans la plupart des épilepsies du lobe temporal, les crises commencent dans le lobe temporal médian, qui comprend l’hippocampe », a déclaré Chung. « Et 60 % ou plus des patients qui souffrent d’épilepsie du lobe temporal médian développent des crises résistantes aux médicaments, ce qui est en corrélation avec l’ampleur de la mort neuronale et de l’inflammation dans l’hippocampe. »
L’hippocampe joue un rôle central dans l’apprentissage et la mémoire, de sorte que tout ce qui l’endommage peut avoir des conséquences dévastatrices pour l’individu, a-t-elle ajouté. La force de la communication synaptique entre les neurones et l’excitabilité des neurones individuels peuvent affecter la probabilité de survenue de crises, a expliqué Mme Chung.
Les chercheurs ont été surpris de constater que le TC-2153 réduisait l’occurrence des crises, car il est surtout connu comme un inhibiteur d’une protéine spécifique du cerveau appelée STEP, qui réduit la force de la communication synaptique entre les neurones.
Il réduit la gravité des crises chez les souris mâles et femelles
« Nous avons supposé que l’activité des crises augmenterait lorsque nous utilisions le TC-2153, car l’inhibition de la STEP augmenterait la communication synaptique », a déclaré Walters. « Mais nous avons constaté qu’il réduisait en fait la gravité des crises chez les souris mâles et femelles ».
Les souris femelles ont davantage répondu au traitement avec ce composé que les mâles. Pour déterminer si le TC-2153 interagissait avec les hormones sexuelles, l’équipe a répété l’expérience sur des souris femelles dont les ovaires avaient été retirés.
« Cela a complètement supprimé l’effet du TC-2153 », a déclaré Walters. « Par conséquent, les hormones sexuelles femelles jouent un rôle dans son efficacité ». Cette découverte pourrait être pertinente pour les différences entre les sexes observées dans l’épilepsie du lobe temporal, a-t-elle ajouté.
Il réduit l’excitabilité des neurones individuels
Des expériences de suivi dans des cerveaux de souris et dans des cultures neuronales ont révélé un mécanisme possible par lequel le TC-2153 diminue la gravité des crises. L’équipe a constaté que ce composé réduisait l’excitabilité des neurones individuels, suggérant une nouvelle fonction de la STEP, a déclaré Chung.
« Le TC-2153 est un inhibiteur de la STEP », a-t-elle déclaré. « Jusqu’à présent, la STEP était connue comme un régulateur négatif de la communication neuronale, mais n’avait jamais été impliquée dans la régulation de l’excitabilité des neurones individuels. » D’autres études permettront d’explorer le fonctionnement du TC-2153 et de tester ses effets sur les neurones humains, ont indiqué les chercheurs.
Cette recherche a été publiée dans Epilepsia.
Source : University of Illinois at Urbana-Champaign
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