Un anti-inflammatoire dans un revêtement en silicone pour les implants
L’utilisation à long terme de dispositifs médicaux électroniques implantables – tels que les stimulateurs cardiaques et les implants cochléaires – est entravée par la réaction de l’organisme aux corps étrangers. Maintenant, dans une étude sur des souris, une équipe dirigée par des scientifiques de l’université de Cambridge a montré que cette réaction peut être considérablement réduite en incorporant un médicament anti-inflammatoire dans le revêtement de silicone autour de l’implant.
Un médicament anti-inflammatoire dans le revêtement
Les dispositifs médicaux électroniques implantables sont déjà largement utilisés pour un certain nombre d’applications, mais ils offrent également la perspective de transformer le traitement des maladies réfractaires, comme l’utilisation des stimulateurs électriques neuraux pour les patients souffrant de lésions de la colonne vertébrale.
Il existe toutefois un problème majeur : notre corps reconnaît, attaque et entoure ces implants d’une capsule dense et « protectrice » de tissu cicatriciel qui empêche la stimulation électrique d’atteindre le système nerveux. Les mécanismes par lesquels la réaction à un corps étranger se produit sont mal compris, ce qui signifie qu’il n’existe pas de méthodes efficaces pour la prévenir sans interférer avec les mécanismes de réparation des tissus, par exemple après une lésion nerveuse.
Le premier auteur, le Dr Damiano Barone, du département des neurosciences cliniques de l’université de Cambridge, a déclaré : « la réaction aux corps étrangers est actuellement une complication indésirable de l’implantation et l’une des principales causes d’échec des implants. À l’heure actuelle, le seul moyen dont nous disposons pour la prévenir est d’utiliser des anti-inflammatoires à large spectre tels que la dexaméthasone. Mais ceux-ci posent problème : ils peuvent arrêter la cicatrisation, mais aussi la réparation. »
La molécule NLRP3 joue un rôle très important
Dans une étude des scientifiques ont implanté un dispositif électrique dans des souris pour compenser la lésion du nerf sciatique et ont comparé la réponse dans les tissus environnants à celle des souris qui n’avaient pas reçu d’implant. En plus d’utiliser des souris normales, les chercheurs ont utilisé des souris dont les gènes contrôlant la réponse inflammatoire avaient été « neutralisés », empêchant ainsi une réponse. Cela a permis à l’équipe de voir comment la réponse inflammatoire de l’organisme génère la réaction au corps étranger, et quels gènes sont impliqués. Il en ressort qu’une molécule particulière, appelée NLRP3, joue un rôle très important.
Les chercheurs ont ensuite ajouté une petite molécule connue sous le nom de MCC950 au revêtement du dispositif et ont testé son effet sur les souris. Il a déjà été démontré que le MCC950 inhibe l’activité de la NLRP3. Les chercheurs ont constaté que cela empêchait la réaction à un corps étranger sans affecter la régénération des tissus. Ce résultat contraste avec le traitement à la dexaméthasone, qui empêche la réaction à corps étranger mais bloque également la régénération nerveuse.
Les inhibiteurs de la NLRP3 sont en cours de développement pour un certain nombre d’applications cliniques, notamment les maladies inflammatoires, le cancer, la septicémie, la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Ils font déjà l’objet d’essais cliniques pour certaines pathologies.
Des anti-inflammatoires inhibent l’activité de la NLRP3
L’auteure principale, le professeur Clare Bryant, du département de médecine de l’université de Cambridge, a déclaré : « cette nouvelle classe de médicaments anti-inflammatoires suscite beaucoup d’enthousiasme. Une fois qu’ils auront été soumis à des essais cliniques et que leur sécurité d’utilisation aura été démontrée, nous devrions être en bonne position pour les intégrer dans la prochaine génération des dispositifs implantables.
« La combinaison de ces médicaments avec différents matériaux et des revêtements plus souples pour les dispositifs pourrait transformer la vie des personnes qui ont besoin d’implants à long terme pour surmonter un handicap ou une maladie grave. En particulier, cela pourrait faire une énorme différence pour les neuroprothèses – des prothèses qui se connectent au système nerveux – où la technologie existe, mais où la cicatrisation n’a pas encore rendu viable leur utilisation à grande échelle. »
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : University of Cambridge
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