La façon d’administrer des nanomédicaments améliore le traitement du cancer
De minuscules structures appelées nanoparticules peuvent être utilisées pour transporter des substances vers certaines parties du corps, par exemple pour délivrer un médicament de chimiothérapie à une tumeur. Bien que ces « nanomédicaments » offrent l’espoir d’améliorer le traitement du cancer, les avantages en matière de survie de ces nanomédicaments cliniquement approuvés sont souvent modestes par rapport à la chimiothérapie conventionnelle.
Des doses plus faibles et plus fréquentes
De nouvelles recherches indiquent que les nanomédicaments peuvent apporter des avantages supplémentaires s’ils sont administrés à des doses plus faibles et plus fréquentes (dosage métronomique) plutôt qu’à la dose maximale tolérée standard des traitements actuels.
« La nanomédecine et la thérapie métronomique ont été considérées comme deux approches différentes pour traiter le cancer. Notre analyse suggère que ces deux approches peuvent être considérées dans le même cadre unifié comme des stratégies visant à améliorer le traitement », déclare le coauteur Rakesh K. Jain, professeur de radio-oncologie à la Harvard Medical School.
Jain explique que la thérapie métronomique semble contribuer à normaliser le microenvironnement tumoral, c’est-à-dire qu’elle aide à corriger certaines des anomalies qui se développent autour des tumeurs et qui protègent la tumeur et favorisent sa croissance et sa propagation.
La thérapie métronomique améliore l’activation immunitaire
Par exemple, alors que les tumeurs peuvent envoyer des signaux qui compromettent la circulation sanguine normale et bloquent les réponses des cellules immunitaires (ce qui les rend difficiles à traiter), la thérapie métronomique semble améliorer la fonction des vaisseaux sanguins et l’activation immunitaire au sein d’une tumeur. Des études précliniques récentes suggèrent que les nanomédicaments peuvent provoquer des changements similaires dans le micro-environnement des tumeurs.
« Dans cette étude, nous avons émis l’hypothèse que les formulations de nanoparticules, étant donné la libération contrôlée de leur charge utile et le long temps de circulation dans le sang, peuvent déclencher la même cascade d’activités que la thérapie métronomique », explique Jain.
À l’aide d’un cadre mathématique et d’expériences menées chez la souris, l’équipe a montré que ces deux approches peuvent servir de « stratégies de normalisation » pour agir sur le micro-environnement tumoral et améliorer les traitements contre le cancer.
De très bons résultats chez la souris
De plus, chez des souris atteintes d’un cancer du sein triple négatif ou d’un fibrosarcome, le Doxil – un nanomédicament approuvé pour le traitement du cancer du sein métastatique et composé de doxorubicine encapsulée dans une sphère lipidique – administré selon un schéma métronomique a permis de surmonter la résistance tumorale généralement observée lorsque le Doxil est administré selon un schéma posologique standard.
Un schéma métronomique a également amélioré l’efficacité de l’association de Doxil et d’un type d’immunothérapie appelé inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
« C’est pourquoi il est urgent de comprendre les mécanismes de résistance et de développer des stratégies pour améliorer la nano-immunothérapie dans le cancer du sein et d’autres types de cancer », a déclaré le coauteur Triantafyllos Stylianopoulos, directeur du laboratoire de biophysique du cancer et professeur associé à l’université de Chypre. « Les résultats de ces travaux pourraient servir de base à la planification de futures études cliniques visant à améliorer l’efficacité des régimes de nano-immunothérapie. »
Cette nouvelle approche peut conduire à une attaque puissante
Ces résultats suggèrent que la combinaison des nanomédicaments avec un ordonnancement métronomique peut conduire à une attaque puissante contre les tumeurs difficiles à traiter. En agissant ensemble pour normaliser le micro-environnement de la tumeur, ces deux stratégies donnent aux médicaments une meilleure chance d’atteindre les cellules cancéreuses et de les cibler efficacement.
Cette recherche a été publiée dans le Journal of Controlled Release.
Source : Massachusetts General Hospital
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