Les hypocholestérolémiants ralentissent les métastases
Les patients atteints de cancer meurent rarement de la tumeur primaire, mais plutôt des métastases, même après une chirurgie réussie de la tumeur. En effet, les cellules cancéreuses se propagent parfois à d’autres parties du corps à un stade précoce de la maladie, lorsque la tumeur est encore très petite et n’a peut-être même pas encore été découverte.
Ralentir la propagation des métastases
Pour ce faire, elles doivent se détacher de la matrice extracellulaire et migrer vers les vaisseaux lymphatiques ou sanguins voisins qui les transportent vers le nouveau tissu, où elles s’installent et prolifèrent.
La compréhension des mécanismes moléculaires des métastases est donc une pièce maîtresse du puzzle de la lutte contre le cancer. Il y a plus de dix ans, le professeur Ulrike Stein et son laboratoire du Centre de recherche expérimentale et clinique (ECRC) ont pu découvrir un moteur important de ce processus dans le cancer colorectal humain : le gène MACC1 (metastasis-associated in colon cancer 1).
Le dépistage des médicaments a permis d’identifier les statines
Lorsque les cellules cancéreuses expriment le gène MACC1, leur capacité à proliférer, à se déplacer dans l’organisme et à envahir d’autres tissus est renforcée. « De nombreux types de cancers ne se propagent que chez les patients présentant une forte expression de MACC1 », explique Stein.
Le rôle de MACC1 en tant que facteur important et biomarqueur de la croissance tumorale et des métastases – non seulement dans le cancer colorectal, mais dans plus de 20 tumeurs solides telles que le cancer de l’estomac, du foie et du sein – a depuis été étudié par de nombreux autres chercheurs dans le monde et confirmé dans plus de 300 publications.
Maintenant, en collaboration avec le Dr Robert Preißner de la Charité, Stein a découvert ce qui pourrait perturber la progression métastatique dans de tels cas : les statines, qui sont prescrites comme médicaments hypocholestérolémiants, inhibent l’expression de MACC1 dans les cellules tumorales.
Un criblage de médicaments à haut débit
Dans leur recherche d’inhibiteurs de MACC1, les chercheurs ont procédé à un criblage de médicaments à haut débit avec des collègues du Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL) à Heidelberg, en Allemagne. Ils sont tombés sur les statines de manière indépendante.
Ils ont testé cette découverte sur diverses lignées de cellules tumorales, avec des résultats favorables : les sept médicaments testés ont tous réduit l’expression de MACC1 dans les cellules, mais à des degrés divers. Les scientifiques ont ensuite administré ces inhibiteurs du cholestérol à des souris génétiquement modifiées présentant une expression accrue de MACC1.
Cela a permis de supprimer presque complètement la formation de tumeurs et de métastases chez ces animaux. « Ce qui est particulièrement remarquable, c’est que les bénéfices ont continué même après que nous ayons réduit la dose par rapport à la quantité que les humains ingèrent normalement », explique Stein.
Les statines sont déjà approuvées
Robert Preißner et des scientifiques de l’université de Virginie ont également examiné les données d’un total de 300 000 patients à qui l’on avait prescrit des statines. Cette analyse a permis d’établir une corrélation : « les patients prenant des statines avaient une incidence de cancer deux fois moins élevée que celle de la population générale », explique Robert Preißner.
Stein déconseille de prendre des statines à titre préventif sans consulter un médecin et sans faire contrôler son taux de lipides, afin de s’assurer qu’aucun effet secondaire grave ne survient. « Nous n’en sommes encore qu’au tout début », souligne le scientifique. « Les lignées cellulaires et les souris ne sont pas des êtres humains, nous ne pouvons donc pas transférer directement ces résultats ».
Des études expérimentales et des analyses rétrospectives des données seront maintenant suivies d’un essai clinique. Ce n’est qu’après cela qu’il sera possible de dire avec certitude si les statines préviennent ou réduisent effectivement les métastases chez les patients présentant une forte expression de MACC1, explique Stein.
Cette recherche a été publiée dans Clinical and Translational Medicine.
Source : Max Delbrück Center for Molecular Medicine
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