Un nouveau traitement pour le cancer du poumon à petites cellules
Une découverte inattendue au UVA Cancer Center a permis aux scientifiques d’arrêter le développement du cancer du poumon à petites cellules, chez des souris de laboratoire, et cette découverte surprise pourrait ouvrir la voie à une nouvelle approche thérapeutique chez l’homme.
Une protéine qui favorise ou prévient le développement du cancer
Les scientifiques, dirigés par Kwon-Sik Park, et John H. Bushweller, de l’UVA, cherchaient à comprendre le rôle d’une mutation du gène EP300 dans la formation des tumeurs du cancer du poumon à petites cellules. Leurs expériences ont révélé que ce gène fabrique une protéine aux propriétés surprenantes qui peut à la fois favoriser ou prévenir le développement du cancer du poumon à petites cellules.
En empêchant ce gène d’agir comme un promoteur de tumeur, les chercheurs ont pu empêcher la formation et la propagation du cancer. Cela s’est avéré vrai tant pour les échantillons de cellules que pour les souris de laboratoire.
Son rôle essentiel dans la formation des tumeurs en fait une cible séduisante pour les scientifiques qui cherchent à développer de nouveaux traitements contre le cancer du poumon à petites cellules (CPPC), une forme de cancer très dangereuse. La survie globale après cinq ans des patients diagnostiqués avec un CPPC n’est que de 7 % environ.
« L’aspect le plus remarquable de nos résultats est que nous avons expliqué la vulnérabilité unique de l’EP300 au niveau moléculaire, jusqu’à un seul acide aminé », a déclaré Park, du département de microbiologie. « Étant donné les fréquentes mutations de l’EP300 trouvées dans un large éventail de cancers, j’espère que le concept de ciblage du domaine KIX de l’EP300 aura une applicabilité plus générale pour la thérapie du cancer. »
C’est un cancer à croissance rapide
Le cancer du poumon à petites cellules est responsable d’environ 13 % des diagnostics de cancer du poumon. Les patients obtiennent généralement de meilleurs résultats lorsqu’il est détecté à un stade précoce, avant qu’il ne se propage à l’extérieur du poumon, mais il s’agit d’un cancer à croissance rapide et il est souvent découvert après s’être déjà propagé.
Le tabagisme est un facteur de risque majeur. Les options thérapeutiques actuelles comprennent la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie, mais, pour la plupart des patients, les traitements ne guérissent pas le cancer. Il est donc urgent de trouver de meilleures options.
Les nouvelles découvertes de l’UVA indiquent une nouvelle approche potentielle. Le Dr Park et son équipe ont fait leur découverte surprise en étudiant le rôle du gène EP300 dans le développement du CPPC à l’aide de modèles de souris génétiquement modifiées.
Ils ont constaté que la protéine produite par ce gène pouvait à la fois favoriser et supprimer la formation de tumeurs. Un composant, ou « domaine », de la protéine semblait favoriser le développement du cancer, tandis qu’un autre semblait l’entraver.
KIX est essentiel au développement du CPPC
Les scientifiques ont étudié de plus près le domaine favorisant la formation de la tumeur, appelé KIX, et ont découvert qu’il était essentiel au développement du CPPC. Le cancer ne pouvait pas exister sans lui. Il s’est avéré que le cancer devait obtenir son KIX.
Selon les scientifiques, le fait de cibler KIX pourrait permettre de traiter le CPPC chez les patients. Dans un nouvel article scientifique exposant leurs conclusions, ils qualifient KIX de « vulnérabilité unique » dans le cancer du poumon à petites cellules.
Pour explorer cette nouvelle vulnérabilité, Park s’est immédiatement tourné vers le Dr Bushweller et Tim Bender, de l’UVA, qui avaient déjà envisagé de cibler le domaine KIX. Une collaboration fructueuse s’est immédiatement instaurée.
Un médicament potentiel ciblant le domaine KIX
« Sur la base de ces données, nous sommes très enthousiastes à l’idée de poursuivre le développement d’un médicament ciblant le domaine KIX, car il aura probablement de multiples applications pour le traitement du cancer, en particulier pour le CPPC et la leucémie », a déclaré M. Bushweller, du département de physiologie moléculaire et de physique biologique de l’UVA.
Cette recherche a été publiée dans Science Advances.
Source : UVA Cancer Center
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