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Un antitussif redonne du rythme à certains cœurs

biothechnologie 21 février 2022

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Un antitussif en vente libre peut rétablir le rythme de certaines cellules cardiaques, une découverte qui pourrait déboucher sur un nouveau moyen de traiter une maladie cardiaque rare appelée syndrome du QT long. Cette découverte a été faite à l’aide de cellules souches provenant de patients atteints de cette maladie.

Rétablir le rythme des cellules cardiaques

Chez les personnes atteintes du syndrome du QT long, les cellules cardiaques ne sont pas toujours prêtes à produire le prochain battement, une situation qui peut faire sortir le cœur de son rythme normal, ce qui peut mettre la vie en danger. Pour de nombreuses personnes atteintes du syndrome du QT long, aucun traitement ne peut corriger les cellules cardiaques ou prévenir l’arythmie.

Il est difficile de comprendre comment les arythmies cardiaques humaines peuvent être stoppées avec des souris. Masayuki Yazawa, de Columbia, s’est donc tourné vers les cellules souches reprogrammées issues de patients, qui peuvent être transformées en cellules cardiaques en laboratoire.

Des cellules cardiaques dans un plat

La découverte de l’antitussif a commencé il y a plusieurs années lorsque M. Yazawa a constaté que les cellules cardiaques en laboratoire reprenaient un rythme normal lorsqu’une certaine enzyme était inhibée. Mais les médicaments utilisés pour inhiber cette enzyme avaient également d’autres effets indésirables, comme une toxicité pour le foie.

« Nous avons dû trouver des solutions de rechange », explique M. Yazawa, professeur adjoint de médecine de réadaptation et de médecine régénérative au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l’université Columbia et membre principal du corps enseignant de la Columbia Stem Cell Initiative.

L’équipe de Yazawa a examiné les études publiées pour trouver des idées et a appris que l’enzyme pouvait être inhibée par une molécule intermédiaire à l’intérieur des cellules cardiaques appelée SIGMAR1. D’autres lectures ont suggéré que SIGMAR1 pourrait être ciblée par un antitussif, le dextrométhorphane.

Des cellules cardiaques sous antitussif

Dans cette nouvelle étude, l’équipe de Yazawa a constaté que l’antitussif, ajouté aux cellules cardiaques, préparait avec succès les cellules cardiaques au prochain battement et calmait le rythme irrégulier des cellules.

L’antitussif a réinitialisé les cellules cardiaques de personnes atteintes du syndrome de Timothy, une maladie génétique qui provoque également d’autres anomalies cardiaques, et de personnes atteintes de formes plus courantes du syndrome du QT long.

M. Yazawa prévient qu’il est prématuré d’utiliser le dextrométhorphane pour traiter les patients atteints du syndrome du QT long ; le médicament a une demi-vie courte et devrait être utilisé à long terme, ce qui pourrait encore avoir des effets secondaires indésirables inconnus.

Cibler avec un médicament SIGMAR1 

« Mais notre étude montre que les médicaments ciblant SIGMAR1 ont le potentiel de traiter un large éventail de patients atteints du syndrome du QT long », déclare Yazawa, « et nous continuerons à chercher de meilleures options. »

Cette recherche a été publiée dans la revue Nature Cardiovascular Research.

Source : Columbia University
Crédit photo : StockPhotoSecrets