Un ancien médicament prévient les lésions pulmonaires dues au COVID-19
Selon une étude préclinique menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine et de Cold Spring Harbor Laboratory, un médicament approuvé par la FDA et utilisé en clinique depuis plus de 70 ans pourrait protéger contre les lésions pulmonaires et le risque de formation de caillots sanguins dans les cas graves de COVID-19 et d’autres troubles provoquant des lésions pulmonaires à médiation immunitaire.
Le disulfiram contre les lésions pulmonaires
Les chercheurs ont constaté que le disulfirame protégeait les rongeurs contre les lésions pulmonaires d’origine immunitaire dans deux modèles distincts de ce type de lésions : l’infection par le SARS-CoV-2 et le syndrome d’insuffisance pulmonaire appelé TRALI, qui survient dans de rares cas après une transfusion sanguine.
Le disulfiram a été associé à la sérendipité presque dès le début de son histoire en tant que médicament. Ce composé était à l’origine utilisé dans la production de caoutchouc, et a ensuite été étudié comme traitement antiparasitaire. Des observations fortuites selon lesquelles les personnes qui le prenaient tombaient légèrement malades lorsqu’elles buvaient de l’alcool ont conduit à son approbation par la FDA en 1951 comme moyen de dissuasion de la consommation d’alcool pour les personnes souffrant de troubles de la consommation d’alcool.
Ce médicament bloque les NET
En 2020, des scientifiques ont découvert que le disulfirame inhibe également une partie du processus inflammatoire pouvant conduire à la formation de NET (pièges extracellulaires des neutrophiles) par des globules blancs appelés neutrophiles. Cette découverte a incité à tester le disulfiram comme bloqueur de NET. « Les NET endommagent les tissus, mais comme le disulfiram interfère avec la gasdermine D, une molécule nécessaire à la production des NET, aucune NET ne se forme après le traitement au disulfiram », a déclaré le Dr Egeblad.
Après avoir confirmé, lors d’expériences en laboratoire, que le disulfirame réduit considérablement la formation de NET par les neutrophiles humains et murins, les chercheurs l’ont testé dans des modèles de TRALI et de COVID-19, deux maladies connues pour leur invasion importante des poumons par les neutrophiles, la formation de NET et les lésions pulmonaires souvent fatales.
« Il n’existe actuellement aucune bonne option thérapeutique pour les lésions pulmonaires liées à la COVID-19, et le disulfirame semble donc mériter d’être étudié plus avant à cet égard, en particulier chez les patients sévèrement atteints de la COVID-19 », a déclaré le Dr Schwartz.
De très bons résultats chez le hamster
Ensuite, les chercheurs ont testé le disulfiram dans un modèle de hamster doré du COVID-19. Cette forme de COVID-19 est moins grave que celle observée dans les pires cas humains, mais le traitement au disulfirame un jour avant ou un jour après l’infection par le SARS-CoV-2 a donné des résultats nettement favorables : moins de formation NET, moins de formation de tissu cicatriciel (fibrose) dans les poumons, et des modifications de l’activité génétique suggérant une réduction significative de la réponse inflammatoire nocive sans altération de l’immunité antivirale.
En comparaison, la dexaméthasone, un stéroïde immunosuppresseur utilisé dans le traitement standard des cas graves de COVID-19, a moins protégé les tissus pulmonaires contre les changements liés à la maladie et a entraîné une augmentation des taux de SARS-CoV-2 dans les poumons.
Des essais cliniques du disulfiram chez des patients
« Le fort effet inhibiteur du disulfirame sur la formation des NET et l’amélioration de l’issue de la maladie dans différents modèles de rongeurs soulignent le potentiel de son utilisation et de la mise au point future d’inhibiteurs de la formation des NET encore plus performants dans une variété de maladies », a déclaré le Dr Schwartz. D’autres chercheurs ont commencé de petits essais cliniques du disulfiram chez des patients atteints de la maladie COVID-19, mais les résultats de ces essais n’ont pas encore été publiés, a-t-il noté.
Cette recherche a été publiée dans JCI Insight.
Source : Weill Cornell Medicine
Crédit photo : iStock