Un ingrédient actif du cannabis protège les neurones
Des décennies de recherche sur le cannabis médical se sont concentrées sur les composés THC et CBD dans les applications cliniques. Mais on en sait moins sur les propriétés thérapeutiques du cannabinol (CBN).
Le CBD contre les maladies neurodégénératives
Maintenant, une nouvelle étude menée par des scientifiques de Salk montre comment le CBN peut protéger les cellules nerveuses des dommages oxydatifs, une voie majeure de la mort cellulaire. Ces résultats suggèrent que le CBN pourrait être utilisé pour traiter les maladies neurodégénératives liées à l’âge, comme la maladie d’Alzheimer.
« Nous avons découvert que le cannabinol protège les neurones du stress oxydatif et de la mort cellulaire, deux des principaux facteurs contribuant à la maladie d’Alzheimer », explique l’auteur principal, Pamela Maher, professeur de recherche et chef du laboratoire de neurobiologie cellulaire de Salk.
« Cette découverte pourrait un jour conduire au développement de nouvelles thérapeutiques pour traiter cette maladie et d’autres troubles neurodégénératifs, comme la maladie de Parkinson. »
L’oxytose serait une cause de la maladie d’Alzheimer
Dérivé de la plante de cannabis, le CBN est moléculairement similaire au THC, mais n’est pas psychoactif. Il est également moins réglementé par la FDA. Des recherches antérieures menées par le laboratoire de Maher ont révélé que le CBN avait des propriétés neuroprotectrices, mais leur mode d’action n’était pas clair.
Maintenant, cette nouvelle étude explique le mécanisme par lequel le CBN protège les cellules du cerveau contre les dommages et la mort. L’équipe de Maher s’est penchée sur le processus d’oxytose, également appelé ferroptose, qui semble se produire dans le cerveau vieillissant. Des preuves croissantes suggèrent que l’oxytose pourrait être une cause de la maladie d’Alzheimer.
L’oxytose peut être déclenchée par la perte progressive d’un antioxydant appelé glutathion, entraînant des dommages aux cellules nerveuses et leur mort par oxydation des lipides. Dans l’étude, les scientifiques ont traité des cellules nerveuses avec du CBN, puis ont introduit un agent pour stimuler les dommages oxydatifs.
Il protège les mitochondries dans les neurones
Ils ont ensuite découvert que le CBN agissait en protégeant les mitochondries, les centrales électriques de la cellule, à l’intérieur des neurones. Dans les cellules endommagées, l’oxydation fait que les mitochondries se recroquevillent comme des beignets – un changement qui a également été observé dans des cellules vieillissantes prélevées dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Le traitement des cellules avec le CBN a empêché les mitochondries de se recroqueviller et a maintenu leur bon fonctionnement.
Pour confirmer l’interaction entre le CBN et les mitochondries, les chercheurs ont ensuite reproduit l’expérience sur des cellules nerveuses dont les mitochondries avaient été retirées. Dans ces cellules, le CBN n’a plus démontré son effet protecteur.
« Nous avons pu montrer directement que le maintien de la fonction mitochondriale était spécifiquement requis pour les effets protecteurs du composé », a déclaré Maher. Autre découverte importante, les chercheurs ont montré que le CBN n’activait pas les récepteurs cannabinoïdes, qui sont nécessaires pour que les cannabinoïdes produisent une réponse psychoactive. Ainsi, les traitements à base de CBN fonctionneraient sans faire planer la personne.
Il est sans danger pour les animaux et les humains
« Le CBN n’est pas une substance contrôlée comme le THC, le composé psychotrope du cannabis, et il a été démontré que le CBN est sans danger pour les animaux et les humains. Et comme le CBN fonctionne indépendamment des récepteurs cannabinoïdes, il pourrait également agir sur une grande variété de cellules, avec un potentiel thérapeutique important », explique le premier auteur, Zhibin Liang, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Maher.
Outre la maladie d’Alzheimer, ces résultats ont des implications pour d’autres maladies neurodégénératives, comme la maladie de Parkinson, qui est également liée à la perte de glutathion.
« Le dysfonctionnement mitochondrial est impliqué dans des changements dans divers tissus, pas seulement dans le cerveau et le vieillissement, donc le fait que ce composé soit capable de maintenir la fonction mitochondriale suggère qu’il pourrait avoir plus d’avantages au-delà du contexte de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Maher.
Reproduire leurs résultats dans un modèle préclinique
Maher ajoute que cette étude montre la nécessité de poursuivre les recherches sur le CBN et d’autres cannabinoïdes moins étudiés. Dans une prochaine étape, l’équipe de Maher cherche à voir si elle peut reproduire leurs résultats dans un modèle préclinique de souris.
Cette recherche a été publiée dans Free Radical Biology and Medicine.
Source : Salk Institute
Crédit photo : StockPhotoSecrets