Les secrets des cellules T régulatrices révèlent un potentiel clinique
Des immunologistes du St. Jude Children’s Research Hospital ont identifié des « interrupteurs » biochimiques qui contrôlent le développement des cellules T régulatrices et offrent une nouvelle stratégie pour le traitement des maladies auto-immunes et du cancer.
Les secrets des cellules T régulatrices
Ces découvertes marquent un progrès significatif dans la compréhension du développement et de la fonction des cellules T régulatrices. Elles interviennent dans un contexte d’intérêt intense et continu pour le potentiel clinique de ces cellules immunitaires. Les cellules T régulatrices aident à maintenir et à ajuster l’équilibre immunitaire, ce qui est essentiel pour prévenir les maladies auto-immunes ou améliorer le traitement du cancer.
« Ces travaux définissent comment les lymphocytes T régulateurs en viennent à agir comme des suppresseurs de l’immunité et rassemblent des observations fragmentaires en une compréhension cohérente du processus », a déclaré l’auteur correspondant, Yongqiang Feng, du département d’immunologie de St. Jude « Ce nouveau modèle offre une approche de ciblage des médicaments propre à chaque étape et des conseils pratiques pour les essais cliniques futurs. »
Un processus en trois étapes
La recherche s’est concentrée sur la protéine Foxp3. Les scientifiques savaient que l’expression de Foxp3 était essentielle pour transformer les cellules immunitaires précurseures en cellules T régulatrices immunosuppressives. Mais les connaissances étaient limitées quant à la manière dont l’expression de Foxp3 était précisément contrôlée.
En travaillant sur des cellules T de souris, les chercheurs ont identifié un processus biochimique en trois étapes. Feng a comparé ces étapes au démarrage d’un moteur et à son maintien en marche.
Étape 1 : les cellules précurseures reçoivent des signaux de guidage et initient le développement des cellules T régulatrices.
Étape 2 : un mécanisme épigénétique appelé acétylation des histones sert d’interrupteur pour activer l’expression de Foxp3, un peu comme une batterie démarre un moteur. L’acétylation des histones consiste à ajouter une étiquette chimique à la chromatine pour favoriser l’expression du gène Foxp3.
Étape 3 : Un autre processus épigénétique appelé déméthylation de l’ADN prend le relais pour maintenir l’expression de Foxp3, un peu comme le carburant maintient un moteur en marche. Au cours de cette étape, une étiquette chimique est retirée de l’ADN. Étonnamment, une fois la déméthylation de l’ADN commencée, l’acétylation des histones n’est plus nécessaire, comme une batterie pour un moteur en marche.
Les chercheurs ont déjà signalé que la vitamine C et le butyrate, un acide gras à chaîne courte produit par des bactéries bénéfiques pour la santé dans l’intestin, augmentaient l’expression de Foxp3. Il est maintenant clair qu’ils agissent à différentes étapes du processus.
Un potentiel clinique
« Dans cette étude, nous avons posé des questions fondamentales sur la manière exacte dont les cellules T régulatrices sont fabriquées », a déclaré Feng. « Nous pensons que la compréhension des principes fondamentaux aidera les gens à manipuler précisément ces cellules à l’avenir pour traiter le cancer ou les maladies auto-immunes. »
À chaque étape du développement des cellules T régulatrices, cette recherche a révélé des mécanismes distincts qui pourraient être ciblés pour augmenter ou diminuer le nombre de cellules T régulatrices afin d’améliorer la santé humaine, a-t-il ajouté.
Cette recherche a été publiée dans Cell Reports.
Source : St. Jude Children’s Research Hospital
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