Une nouvelle cible potentielle pour traiter le cancer de la peau
Les mutations du gène MLL4 dans les cellules épithéliales de la peau peuvent inhiber le renouvellement des cellules et entraîner des cancers des kératinocytes, qui sont collectivement plus nombreux que tous les autres cancers humains.
Les cancers de la peau
Selon une nouvelle étude de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, le fait de cibler les voies modifiées par les mutations MLL4 pour induire un renouvellement et une mort cellulaires appropriés constitue une approche permettant de supprimer la croissance tumorale.
Le gène MLL4 est l’un des gènes les plus fréquemment mutés dans tous les cancers humains. Des travaux antérieurs ont montré que MLL4 est lié à la suppression des tumeurs dans une variété de cancers, mais son rôle dans le cancer de la peau était inconnu.
Afin de découvrir comment MLL4 influence la croissance du cancer, les chercheurs ont éliminé ce seul gène dans les tissus épithéliaux de souris et ont trouvé que les cellules de la peau proliféraient, que la peau s’épaississait et qu’une forme de renouvellement et de mort normale des cellules de la peau, appelée ferroptose, était inhibée.
Une perte de MLL4 altère la ferroptose
« Les cellules de votre peau doivent être capables de subir une mort cellulaire », a déclaré Brian Capell, professeur adjoint de dermatologie et de génétique et auteur principal de cette étude. « Si les cellules ne meurent pas et ne se retournent pas, elles restent en place, et continuent de se développer et deviennent cancéreuses. Nous avons constaté qu’une perte de MLL4 altère la ferroptose en activant des gènes qui favorisent la croissance tumorale tout en supprimant simultanément des gènes qui épargnent la prolifération cancéreuse. »
Pour lutter contre le développement des cellules cancéreuses chez les personnes présentant des mutations génétiques MLL4, les chercheurs pensent que des médicaments spécifiques capables de favoriser la ferroptose pourraient être un moyen futur d’inhiber la croissance du cancer de la peau et d’encourager le renouvellement des cellules saines.
Des produits pharmaceutiques
« La bonne nouvelle est qu’il existe actuellement des produits pharmaceutiques qui corrigent et favorisent les voies qui sont altérées lorsque MLL4 est muté », a déclaré Capell. « Notre laboratoire prévoit d’étudier si ces médicaments favorisant la ferroptose peuvent être efficaces pour traiter les cancers de la peau, comme le carcinome spinocellulaire.
Une autre voie potentielle de traitement consiste à vérifier si ces médicaments peuvent être administrés en association avec d’autres médicaments anticancéreux, tels que les immunothérapies, afin d’améliorer les capacités de chacun à stopper les cancers. »
Des chiffres révélateurs
Outre le cancer, les scientifiques pensent que la modulation de la ferroptose pourrait avoir un impact significatif sur d’autres troubles cutanés marqués par un renouvellement aberrant de la peau, comme le psoriasis. Selon l’American Academy of Dermatology Association, on estime que plus de 85 millions d’Américains souffrent d’une maladie de la peau. En France, environ 80 000 cancers de la peau sont diagnostiqués chaque année. Pour le Canada, environ 6 800 Canadiens ont reçu un diagnostic de mélanome malin et 1 200 en sont morts.
Cette recherche a été publiée dans Science Advances.
Source : Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
Crédit photo : iStock